22 de marzo de 2014

Síndrome de Sanfilipo - Glicosaminglicanos

Os acordáis de los Glicosaminglicanos:

   
   MUCOPOLISACÁRIDOS o GLICOSAMINGLICANOS (GAG) (Web USal)
Son heteropolisacáridos con estructura de copolímero, que contienen dos tipos de unidades monosacaridícas alternantes A-B-A-B-A-B-, con diferente grado de polimerización.

    A  Un ácido urónico: Glucurónico o Idurónico.
    B Un aminoglúcido: N-acetilglucosamina o N-acetilgalactosamina.

Cuando aparecen en forma de complejo con proteínas específicas reciben el nombre de MUCINAS ó MUCOPROTEÍNAS ó PROTEOGLICANOS. (Lehninger Pg. 664)

En la matriz extracelular se han diferenciado siete grupos según el azúcar, el enlace, nº de residuos y localización de los sulfatos (Watson, pg. 752)



AC. HIALURÓNICO
-   Se encuentra unido al colágeno en el tejido conjuntivo animal, en el líquido sinovial y en el humor vítreo.
-   Formado por el ácido ß-D-glucorónico (1-3) N-acetil-ß-D-glucosamina. Este disacárido se polimeriza mediante enlaces ß(1-4). Ningún azúcar está sulfatado.

CONDROITINA
-   Se localiza en el cartílago y tejido óseo.
-   Formado por  ß-D-glucorónico (1-3) N-acetil-ß-D-galactosamina, polimerizado por enlaces ß(1-4).
-   Los derivados con ésteres sulfúricos CONDROITÍNSULFATOS: Condroitín 4 sulfato y  condroitín 6 sulfato.

HEPARINA
-   Bloquea el paso de protrombina a trombina impidiendo la coagulación de la sangre.
-   Formado por uniones ß(1-4) de ésteres sulfúricos de Ac. glucurónico y N-acetil-glucosamina.

Pues el Síndrome de Sanfilipo está relacionado con ellos:



Síndrome SanFilippo

También conocida como:
Mucopolisacaridosis Tipo III
Sindactilia Tipo I, Microcefalia y Retraso Mental
Acetil-CoA Alfa-Glucosaminida-N-Acetil Transferasa, Déficit de

Descripción:
La mucopolisacaridosis tipo III (MPS III) o enfermedad de Sanfilippo es una enfermedad de almacenamiento lisosomal perteneciente al grupo de las mucopolisacaridosis.
Existe un déficit de cuatro enzimas, requeridos para la degradación del heparán sulfato (HS), los responsables de los distintos subtipos de MPS III son:
La heparán sulfamidasa en la MPS IIIA
La alfa-N-acetilglucosaminidasa para la MPS IIIB
La alfa-glucosaminida N-acetiltransferasa, para la MPS IIIC, y
La N-acetilglucosamina-6-sulfato sulfatasa para la MPS IIID.
Los cuatro genes codificantes de estos enzimas han sido localizados (MPS IIIA en 17q25, MPS IIIB en 17q21, MPS IIIC el región pericentromérica del cromosoma 8, MPS IIID en 12q14) y tres han sido clonados, y las mutaciones también han sido identificadas.
La transmisión es autosómica recesiva en cada caso, y la prevalencia es difícil de establecer ya que la enfermedad se diagnóstica a la baja, está en torno al 1 de cada 24.000 nacimientos (Países Bajos) o 1 de cada 120.000 (Australia) para el tipo IIIA, las frecuencias son mucho menores para los tipos IIID y IIIC (por debajo de 1/1.000.000). Los primeros síntomas aparecen entre los 2 y los 6 años de edad, con un deterioro mental y alteraciones del comportamiento (hiperquinesia, agresividad) y un dismorfismo muy leve. Se han descrito algunos casos de formas atenuadas. El diagnóstico se realiza a partir del hallazgo de niveles altos de HS en la orina y una deficiencia enzimática (en el suero, leucocitos, fibroblastos, trofoblastos, o amniocitos).
El único tratamiento disponible es sintomático, y el trasplante de médula ósea está contraindicado ya que no retrasa el deterioro mental incluso en pacientes trasplantados presintomáticamente. Las posibilidades de terapia de sustitución enzimática están bajo investigación en modelos animales. *Autor: I. Maire, Ph.D. (Febrero 2005)*
http://www.enfermedades-raras.org/index.php?option=com_content&view=article&id=978


El Heparán Sulfato es un derivado de la Heparina y está relacionado con la angiogénesis -formación y desarrollo de nuevos vasos sanguíneos- y la coagulación.